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GMP 潔凈廠房

  • 標簽:     作者:廣州坤靈凈化設備有限公司    瀏覽數:    時間:2024/7/5 10:43:26
  • 內容提要:GMP 潔凈廠房GMP 是《優良藥品生產標準》的簡稱,我國將其定制為《藥品生產質量管理規范》。GMP 潔凈廠房是藥品生產的重要場所,其設計和建設必須嚴格遵循相關規范和標準,以確保藥品的質量和安全性。一
GMP 潔凈廠房


GMP 是《優良藥品生產標準》的簡稱,我國將其定制為《藥品生產質量管理規范》。GMP 潔凈廠房是藥品生產的重要場所,其設計和建設必須嚴格遵循相關規范和標準,以確保藥品的質量和安全性。


一、GMP 標準的意義


GMP 標準是一套適用于制藥行業的強制性標準,它要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面,按國家有關法規達到衛生質量要求,形成一套可操作的作業規范。藥品的質量不是僅靠最終檢驗來保證,而是通過將藥品生產的整個過程置于科學、嚴密、嚴格的管理和控制之下得以實現。因此,合格的藥品需要滿足兩個條件:一是藥品本身符合質量標準,二是生產全過程必須符合 GMP 標準。這也是強制要求藥品生產企業建設 GMP 潔凈廠房的原因。


二、GMP 潔凈廠房分區


  1. 室外區:指廠區內部或外部無生產活動和更衣要求的區域,如與生產區不連接的辦公室、機加工車間、動力車間、化工原料儲存區、餐廳、衛生間等。

  2. 一般區和保護區

    • 一般區:沒有產品直接暴露或沒有直接接觸產品的設備和包材內表面直接暴露的環境,環境對產品沒有直接或間接的影響,環境控制僅需考慮生產人員的舒適度。

    • 保護區:沒有產品直接暴露或沒有直接接觸產品的設備和包材內表面直接暴露的環境,但該區域環境或活動可能直接或間接影響產品,如有溫濕度要求的外包裝區域、原輔料及成品庫房、更衣室等。

  3. 潔凈區:是廠房內部無菌產品生產的區域和無菌產品滅(除)菌及無菌操作以外的生產區域。非無菌產品的原輔料、中間產品、待包裝產品,以及與工藝有關的設備和內包材在此區域暴露。如果在內包裝和外包裝之間沒有隔離,則整個包裝區域應歸入此等級的區域。潔凈區分為 A、B、C、D 四個級別:

    • A 級潔凈區:高風險操作區,如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域,應當用單向流操作臺(罩)維持該區的環境狀態,風速為 0.36-0.54m/s(指導值),應有數據證明單向流的狀態并經過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內,可使用較低的風速。

    • B 級潔凈區:指無菌配制和灌裝等高風險操作 A 級潔凈區所處的背景區域。

    • C 級和 D 級潔凈區:指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

  4. 無菌區:是無菌產品的生產場所。


三、GMP 潔凈廠房布局


  1. 生產區域布局應順應工藝流程,布局緊湊、合理,減少生產流程的迂回、往返,以利物料迅速傳遞,便于生產操作、管理和最大限度地防止差錯和交叉污染。

  2. 應有與生產規模相適應的生產區和存儲區。生產區內設置必要的工藝設備,不允許放置與操作無關的物料。儲存區不得用作非區域內工作人員的通道。

  3. 制劑生產車間除應具有生產的各工序用室之外,還應配套足夠面積的生產輔助用室,如原輔料暫存室(區)、稱量室、備料室,中間產品、內包材等各自的暫存室(區),工器具與周轉容器的洗滌、干燥、存放室,清潔用具的洗滌、干燥、存放室,工作服的洗滌、整理和保管室,并按需配置制水間、空調凈化機房、車間檢驗室等。


在新建或改建的潔凈室廠房設計中,對于面積不大、層高較低、要求空氣潔凈度較高的生產環境,可采用裝配式潔凈室。裝配式潔凈室所在的房間應有空氣凈化要求,并應與裝配式潔凈室的空氣潔凈度等級相適應,外圍建筑的耐火等級不得低于二級。


四、環境參數要求


  1. 為保證醫藥產品生產質量,防止生產環境對產品的污染,生產區域必須滿足規定的環境參數標準。以微粒和微生物為主要控制對象,同時對環境的溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪音等參數作出必要規定,且環境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健康的氣體。

  2. 空氣潔凈度等級標準:

    • 100 級:含塵濃度≥0.5μm 的塵粒數≤3500 個/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤1 個,浮游菌(個/m³)≤5 個。

    • 10000 級:含塵濃度≥0.5μm 的塵粒數≤350000 個/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤3 個,浮游菌(個/m³)≤100 個。

    • 100000 級:含塵濃度≥0.5μm 的塵粒數≤3500000 個/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤10 個,浮游菌(個/m³)≤500 個。

    • 大于 100000 級(相當于 300000 級):含塵濃度≥0.5μm 的塵粒數≤10000000 個/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤15 個,浮游菌(個/m³)≤61800 個。

  3. 溫度和濕度要求:

    • 生產工藝對溫度和濕度無特殊要求時,空氣潔凈度 100 級、10000 級區域一般控制溫度為 20~24℃,相對濕度為 45~60%;100000 級區域一般控制溫度為 18~28℃,相對濕度為 50~65%。

    • 當生產工藝對溫度和濕度有特殊要求時,應根據工藝要求確定。

  4. 新鮮空氣量:應取下列風量中的最大值。

    • 非單向流潔凈室總送風量的 10~30%,單向流潔凈室總送風量的 2~4%。

    • 補償室內排風和保持室內正壓值所需的新鮮空氣量。

    • 保證室內每人每小時的新鮮空氣量不小于 40m³。

  5. 正壓要求:不同空氣潔凈度的潔凈區之間以及潔凈區與非潔凈區之間的靜壓差不應小于 5Pa,潔凈區與室外的靜壓差不應小于 10Pa。對于青霉素等特殊藥物生產潔凈區,固體口服制劑配料、制粒、壓片等工序潔凈區的氣壓應進行控制。

  6. 照度要求:主要工作室一般照明的照度值不宜低于 300LX;輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于 300LX,但不宜低于 150LX。對照度要求高的部位可增加局部照明。

  7. 噪聲要求:動態測試時不宜超過 75dBA,噪聲控制設計不得影響潔凈室的凈化條件。


五、廠址選擇和總平面布置


  1. 廠址選擇應遵循以下原則:

    • 應在大氣含塵、含菌濃度低,無有害氣體,自然環境好的區域。

    • 應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染,水質污染,振動或噪聲干擾的區域。如不能遠離嚴重空氣污染區時,則應位于其最大頻率風向上風側,或全年最小頻率風向下風側。同時,潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50m。

  2. 總平面布置除遵循國家有關工業企業總體設計原則外,還應符合有利于環境凈化,避免交叉污染等要求。廠區按行政、生產、輔助和生活等劃區布局。生產廠房應布置在廠區內環境清潔,人流貨流不穿越或少穿越的地方,并應考慮產品工藝特點和防止生產時的交叉污染,合理布局,間距恰當。鍋爐房等有嚴重污染的區域應置于廠的最大頻率下風側。兼有原料藥和制劑的藥廠,原料藥生產區應位于制劑生產區的下風側。青霉素類生產廠的設置應考慮防止與其他產品的交叉污染。危險品庫應設于廠區安全位置,并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應設專用倉庫,并有防盜措施。動物房的設置應符合國家醫藥管理局《實驗動物管理辦法》有關規定,并有專用的排污和空調設施。


六、人員凈化


人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室,可根據需要設置。對于要求嚴格分隔的潔凈區,人員凈化用室和生活用室應布置在同一層。凈化用室和生活用室的建筑面積應合理確定,一般可按潔凈區設計人數平均每人 4~6m²計算。


七、施工與維護要點


在 GMP 潔凈廠房的施工過程中,需要注意以下幾點:


  1. 施工前準備工作:對包括頂板、墻板、門、窗、密封劑等所有暴露在潔凈室內部的材料,以及對承載有主要影響的輔材進行報批,并提供技術說明及檢驗報告。供應商可建造樣板間供業主審批。同時準備好潔凈室施工方案、安全方案、質量計劃、吊頂上方管控方案、潔凈室成品保護計劃、潔凈區管制方案、施工進度計劃以及質量體系檢查表等文件,并獲得批準。對于超高區域的施工,需提交專項施工及安全方案。施工工具也需按要求申報批準并貼上合格標識,其中激光水平儀及卷尺需要校準。此外,要對項目施工人員進行安全及施工技術要求的交底。

  2. 施工過程中的質量控制:在通風空調專業方面,潔凈風管制作需在臨時搭建的專用房間內進行,嚴格控制每個環節,保證制作和拼裝風管的質量。電氣專業要注意配電箱的安裝符合相關規范,各種動力源管道盡量采用暗管形式接到機器位置。給排水專業需確保藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設計避免死角、盲管,地漏帶有密封罩且地面無盲管。機械設備專業應保證設備表面光潔、易清洗,傳動部件密封良好,對產生粉塵量大的設備加強防塵和捕塵、吸塵裝置,對車間生產用的氣體進行凈化處理,包裝機械操作簡單且配備質量過關的配套部件。

  3. 維護保養:定期檢查空氣處理機組、冷熱盤管、蒸汽加濕器、風機葉輪等設備部件。例如,檢查空氣處理機組有無漏氣、生銹、污物聚集以及冷凝水排泄問題;對冷熱盤管進行壓力測試并清潔內外;保養蒸汽加濕器的各部件;檢查風機葉輪有無污物積累、機械疲勞和不平衡等情況。同時,注意門的密封墊、鉸鏈、框架、鎖柄等是否松動或磨損,以維持車間的氣密性。


GMP 潔凈廠房的建設和管理是一個復雜而嚴格的系統工程,需要從設計、施工、設備選型、人員培訓、日常維護等多個方面進行全面的考慮和把控,以確保藥品生產的質量和安全。只有嚴格遵循 GMP 標準,才能生產出符合要求的高質量藥品。
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